研究背景与设计：聚焦慢阻肺病跨器官损伤机制
研究背景
慢阻肺病是全球第三大死亡原因。除呼吸系统损伤外，心血管疾病是其最常见且最严重的肺外共病之一。大量流行病学研究显示，即使校正吸烟、年龄等传统危险因素后，慢阻肺病患者发生心血管事件的风险仍显著升高。然而，慢阻肺病如何通过跨器官机制促进血管损伤及动脉粥样硬化进展，长期以来缺乏明确的生物学解释。
近年来，细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）因其介导细胞间通讯的重要作用而受到广泛关注。气道上皮作为慢阻肺病患者中最早受损的关键部位，其释放的EVs是否参与远隔器官损伤，成为本研究关注的核心问题。
研究设计：
从气道上皮到血管损伤的系统研究
研究团队以慢阻肺病患者及匹配对照者来源的原代气道上皮细胞为研究对象，分离并鉴定其释放的EVs。
通过体外实验，系统评估慢阻肺病患者气道上皮来源EVs对血管内皮细胞炎症反应、细胞凋亡及单核细胞黏附能力的影响；同时，在ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型中，经尾静脉注射EVs，观察其对主动脉斑块形成的作用。进一步结合microRNA测序筛选、靶基因验证以及功能回补实验，研究团队深入解析了其中的关键分子机制。
研究结果：首次系统揭示“慢阻肺病-EVs–miR-141-3p/PDCD4–内皮功能障碍–动脉粥样硬化”的完整病理机制链条
1.内皮功能障碍显著加重
慢阻肺病患者气道上皮细胞来源的EVs可显著增强血管内皮细胞炎症反应，促进细胞凋亡，并增加单核细胞黏附能力，提示其能够直接诱导内皮功能障碍。
2.动脉粥样硬化进展明显加速
在ApoE-/-小鼠模型中，慢阻肺病患者来源EVs明显促进主动脉粥样硬化斑块形成，进一步证实其在COPD相关心血管损伤中的致病作用。
3.关键分子机制首次被阐明
研究发现，慢阻肺病患者来源EVs中miR-141-3p表达显著下调，从而解除其对靶基因PDCD4的抑制作用，导致内皮细胞PDCD4/NF-κB信号通路异常激活，最终诱发血管炎症及动脉粥样硬化进展。
4.潜在治疗靶点获得验证
研究团队在慢阻肺病患者来源EVs中补充miR-141-3p后，将其重新回输至小鼠体内，结果显示小鼠的内皮细胞损伤及动脉粥样硬化病理进展均得到显著改善。该发现提示，miR-141-3p 有望成为干预 COPD 相关心血管共病的重要潜在靶点。
结语：为慢阻肺病与心血管疾病共病机制研究提供新视角
作为本届ATS会议慢阻肺病研究领域的重要亮点之一，北京大学第三医院孙永昌教授、盖晓燕教授团队及博士研究生王子涵的该项研究，首次系统阐明了“慢阻肺病-EVs–miR-141-3p/PDCD4–内皮功能障碍–动脉粥样硬化”的完整病机链条。
这一研究不仅为理解慢阻肺病与心血管疾病之间的共病机制提供了新的分子基础，也为未来早期干预策略及潜在治疗靶点（如miR-141-3p）的开发提供了新的方向。
我国呼吸学界科研力量正在国际舞台持续发声，推动全球呼吸医学向更加深入、更加整合的方向发展。
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